Энциклопедия заболеваний

Несовершенный остеогенез (НО) / Osteogenesis imperfecta

Синонимы:
Болезнь хрупких костей, Болезнь стеклянных костей, Болезнь Лобштейна, Остеопсатироз, Болезнь Порак и Дуранте, Brittle bone disease, Glass bone disease, Lobstein disease, OI, Osteopsathyrosis, Porak and Durante disease  
Код МКБ-10:
Q78.0  
Orpha №
ORPHA666
MIM №
166200, 166210, 166220, 166230, 166240, 259420, 259440, 610682  

Гетерогенная группа генетических расстройств характеризующихся повышенной хрупкостью костей, снижением массы костной ткани, и склонностью к переломам костей различной степени тяжести. 

Распространенность НО оценивается 5-10 случаев на 100 000 населения. 

В результате мутаций синтезируется недостаточное количество коллагена или нарушается его структура. Коллаген 1 типа входит в состав костей, сухожилий, связок, кожи и других соединительных тканей

В основе несовершенного остеогенеза I-V типов лежат мутации в одном из генов, кодирующих синтез коллагена 1 типа (COL1A1 и COL1A2). Гены расположены на 7-й (7q 22.1) и 17-й хромосомах (17q 21.3-22). Наследование при I-V типах – аутосомно-доминантное, больные наследуют мутантный ген от родителей, но приблизительно в 60% случаев возникают спонтанные мутации.

Неизвестны мутации для несовершенного остеогенеза V и VI типов. Для VI типа тип наследования не установлен.

Мутации в генах CRTAP (cartilage -associated protein) и LEPRE1 (prolyl 3-hydroxylase 1) ответственны за развитие редких и часто тяжелых случаев несовершенного остеогенеза VII и VIII типов. НО VII и VIII наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Клиника заболевание вариабельна, от минимальных проявлений до внутриутробной гибели плода. Клиническая картина характеризуется повышенной ломкостью костей незначительных нагрузках, переломы могут возникать и спонтанно. При тяжелом поражении множественные переломы происходят внутриутробно.

В настоящее время выделяют восемь клинически различных типов НО. Основным клиническим проявлением всех типов НО является хрупкость костей, которая проявляется в виде спонтанных переломов. 

Тип I – не деформирующий. Пациенты имеют нормальный рост или незначительное снижение роста, голубые склеры и у них отсутствует несовершенный дентогенез. Считается легким вариантом заболевания.  

Пациенты с НО типа II уже при рождении страдают от множественных переломов ребер и длинных трубчатых костей. Типичные изменения костей можно обнаружить с 13-14 недели гестации при пренатальном УЗИ. У них широкие длинные кости, выявляемая при рентгенологическом исследовании малая плотность костей черепа, темные склеры. Рано развивается макроцефалия с расширением черепных швов, выявляется большое количество непостоянных, так называемых вормиевых косточек черепа. Несовершенный остеогенез типа II мало совместим с жизнью, 60% умирают в первые дни жизни, 80% - в первые недели, очень редко больные доживают до 1 года. Причина смерти - дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность, внутричерепные кровоизлияния

Основными признаками III-его типа является очень низкий рост, треугольное лицо, тяжелый сколиоз, серого цвета склеры, и несовершенный дентогенез. Тип III протекает тяжело.

Пациенты с IV типом имеют умеренно низкий рост, легкий или умеренный сколиоз, серого или белого цвета склеры, и несовершенный дентогенез. 

Тип V отличается незначительным или умеренным снижением роста, вывихами головки лучевой кости, минерализованными межкостными мембранами, гиперпластическими костными мозолями и белыми склерами. Нарушения дентогенеза отсутствуют. Типы IV и V характеризуются среднетяжелым течением.

Диагноз ставится на основании скелетных и экстраскелетных клинических проявлений. Радиологические исследования выявляют остеопороз и наличие подобных вормиевых костей. Денситометрия подтверждает низкую костную массу. 

Дифференциальный диагноз включает остеопороз, идиопатический ювенильный остеопороз, синдром псевдоглиомы, синдромы Коула, Карпентера и Брука, гипер-или гипофосфатезию, неспонтанные травмы (множественные переломы без остеопороза), а также связанный с приемом лекарств или дефицитом питательных веществ остеопороз, болезни обмена веществ или лейкемии. 

Наличие нескольких переломов не должно вызывать предположение о жестоком обращении.

Лечение таких пациентов должно быть междисциплинарным с участием опытных ортопедов, физиотерапевтов и специалистов о реабилитации.

В настоящее время стандартом лечения тяжелых форм являются бисфосфонаты с выраженными антирезорбтивными свойствами, однако эти препараты не способны полностью компенсировать состояние.

На протяжении всей жизни необходим прием витамина D и кальция для профилактики его дефицита. 

Хирургическое лечение имеет важное значение для коррекции деформаций костей и позвоночника, профилактики переломов длинных трубчатых костей - интрамедулярный остесинтез. 

Прогноз. Функциональный прогноз зависит от тяжести заболевания и от полноценности и своевременности лечения. Прогноз выживаемости зависит от тяжести дыхательных осложнений, связанных с деформациями позвоночника и переломами ребер.


Link to Orphanet

Brittle bone disease
Эксперты и учреждения, специализирующиеся в группе МКБ-10: Q00-Q99 Врожденные аномалии [пороки развития], деформации и хромосомные нарушения